监管趋势

01  CFDI 连发3个征求意见稿，涉及Ⅰ期、BE及临床试验生物样品分析等

2024年11月18日，国家药品监督管理局药品审评中心（CFDI）发布了三项征求意见稿，旨在进一步规范和加强药物临床试验的管理，确保试验数据的真实性、完整性和可靠性，保障受试者的权益和安全。以下是具体内容：

1. 《药物Ⅰ期临床试验管理指导原则（修订版征求意见稿）》

目的：加强药物Ⅰ期临床试验的管理，确保试验数据的真实、完整、可靠，保障受试者的权益和安全。

征求意见截止日期：2024年12月18日。

2. 《生物等效性试验电子化记录技术指南（征求意见稿）》

目的：规范生物等效性试验的电子化记录技术，提高试验数据的可追溯性和可靠性。

征求意见截止日期：2024年12月18日。

3.《药物临床试验生物样品分析实验室管理指南（修订版征求意见稿）》

目的：规范药物临床试验生物样品分析实验室的管理，确保分析结果的准确性和可靠性。

征求意见截止日期：2024年12月18日。

信息来源于CFDI官网

02  FDA发布《常见问题——开发潜在的细胞和基因治疗产品》指南草案

美国食品药品监督管理局（FDA）于2024年11月18日发布了题为《常见问题——开发潜在的细胞和基因治疗产品》的指南草案，旨在为细胞和基因治疗（CGT）产品的开发者提供指导，促进安全、有效和高质量的CGT产品的开发。

信息来源于FDA官网

03  CDE关于发布《细胞治疗产品临床药理学研究技术指导原则（试行）》的通告

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为鼓励创新，更好地指导和规范细胞治疗产品临床药理学研究与评价，药审中心组织制定了《细胞治疗产品临床药理学研究技术指导原则（试行）》（见附件）。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，于2024年11月19日发布，自发布之日起施行。

信息来源于CDE官网

行业动向

01  艾伯维斥资14亿美元收购Aliada Therapeutics，押注穿越血脑屏障的阿尔茨海默病新疗法

近日，艾伯维宣布斥资14亿美元收购生物技术公司Aliada Therapeutics。这次交易的核心资产是Aliada从强生授权开发的候选药物ALIA-1758。这款抗β淀粉样蛋白抗体药物的独特之处在于其具备穿越血脑屏障的能力，从而显著提高了药物在大脑中的吸收率，展现出成为同类最佳疗法的潜力。

Aliada自2024年5月起在健康志愿者中启动了ALIA-1758的Ⅰ期临床试验，虽然仍处于早期研发阶段，但其创新机制已被艾伯维视为突破性的资产。相比之下，艾伯维此前开发的阿尔茨海默病候选药物ABBV-916在安全性和有效性上并未显示出显著优势，因此该项目被终止。艾伯维认为，ALIA-1758凭借更好的穿越血脑屏障能力，有潜力在与现有疗法（如礼来的Kisunla和卫材/渤健的Leqembi）的竞争中脱颖而出。

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02  Vertex获FDA批准 VX-880 1型糖尿病候选疗法进入Ⅲ期临床

Vertex Pharmaceuticals近日宣布，其T1D（1型糖尿病）候选疗法VX-880已获FDA批准进入Ⅲ期临床试验。这是1型糖尿病治疗领域的一个重要里程碑。

VX-880是一种基于干细胞的疗法。这种疗法通过干细胞体外诱导完全分化生成胰岛细胞，这些细胞能够产生胰岛素，然后被移植到患者体内以恢复正常的血糖调节功能，用于治疗伴有严重低血糖事件和伴有低血糖意识障碍的1型糖尿病（T1D）患者。该疗法在早期试验中显示出良好的安全性和显著的治疗效果，但由于需要广泛免疫抑制以保护移植细胞，其临床应用受到一定局限。

尽管如此，Vertex的研发布局极具前景。除了VX-880，公司还在开发无需免疫抑制的封装细胞疗法VX-264，以及通过CRISPR技术使胰岛细胞免受免疫系统攻击。这些项目有望为T1D患者带来长期有效的治疗方案。

此外，Vertex致力于解决胰岛细胞供应短缺问题，正与Lonza Bioscience和TreeFrog Therapeutics合作，建立大规模生产能力。如果VX-880获批，将为全球研究人员和患者提供充足的胰岛细胞资源，推动T1D疗法研究取得更快进展。

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03  卫材和渤健的阿尔茨海默病疗法Leqembi获EMA推荐批准

卫材（Eisai）和渤健（Biogen）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）建议批准其阿尔茨海默病（AD）疗法Leqembi（lecanemab）用于治疗经临床诊断为阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍和轻度痴呆（早期阿尔茨海默病）的成人患者。这一建议特别针对载脂蛋白E ε4等位基因（ApoE ε4）非携带者或杂合子患者，且具有明确的淀粉样蛋白病理。

Leqembi是一种靶向β淀粉样蛋白的单克隆抗体疗法，旨在清除大脑中的淀粉样蛋白沉积，从而减缓阿尔茨海默病的进展。然而，该疗法常见的副作用之一是淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA），主要表现为脑水肿（ARIA-E）和脑出血（ARIA-H）。

在2024年7月，CHMP曾对Leqembi用于所有早期阿尔茨海默病患者的批准提出负面意见。卫材随后提出重新审评请求，并排除了携带2个ApoE ε4等位基因拷贝的患者数据，这类患者发生ARIA的风险最高。分析结果显示，在接受Leqembi治疗的ApoE ε4非携带者或杂合子患者中，ARIA-E和ARIA-H的发生率分别为8.9%和12.9%，而在所有患者中分别为12.6%和16.9%。相比之下，接受安慰剂的患者中，ARIA-E和ARIA-H的发生率分别为1.3%和6.8%。

Leqembi目前已在美国、日本、中国、韩国、以色列、阿联酋和英国等国家和地区获得批准。卫材还向包括欧盟（EU）在内的10个国家和地区提交了Leqembi的监管申请。此外，美国FDA于2024年6月接受了卫材递交的Leqembi每月静脉维持给药的补充生物制品许可申请（sBLA），目标日期为2025年1月25日。本月初，卫材已完成向美国FDA滚动递交Leqembi皮下自动注射器用于每周维持剂量治疗的生物制品许可申请。如果获批，Leqembi自动注射器可供AD患者在医疗机构或家中使用，整个注射过程平均仅需约15秒。

Leqembi通过与β淀粉样蛋白的可溶性寡聚体特异性结合，中和并清除具有毒性的可溶性寡聚体，从而减缓阿尔茨海默病的进展。这一疗法的批准将为早期阿尔茨海默病患者提供新的治疗选择，特别是在风险较低的患者亚群中。

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04  武田携手Alloy Therapeutics，推进iCAR-T与iCAR-NK平台开发，革新癌症治疗

2024年11月20日，武田制药（Takeda）与Alloy Therapeutics达成战略合作，开发基于诱导多能干细胞（iPSC）的CAR-T（iCAR-T）和CAR-NK（iCAR-NK）细胞平台，用于治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤。这一合作结合了京都大学的领先iPSC技术和武田的研发能力，目标是打造“现成”细胞疗法，降低制造成本并提升治疗效力。

iCAR-T技术源自武田与京都大学CiRA的联合研究，具有通过规模化生产提高经济性和广泛可及性的潜力。根据协议，Alloy将与武田共享平台的商业化权利，并推动技术进入临床开发。Alloy还将在日本设立子公司，支持平台的进一步优化和应用。

这一合作被视为细胞治疗领域的重要进展，有望解决传统CAR-T疗法在制造成本和患者可及性方面的主要限制，为癌症治疗开辟新路径。

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05  诺华11亿美元收购Kate Therapeutics，布局基因疗法与神经科学创新

诺华（Novartis）于2024年11月21日宣布以最高11亿美元收购临床前阶段生物技术公司Kate Therapeutics，以加强其在基因疗法和神经科学创新领域的布局。交易包括一笔现金预付款及特定里程碑付款。

Kate Therapeutics专注于开发基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，重点治疗遗传性神经肌肉疾病如杜氏肌营养不良症（DMD）、面肩肱型肌营养不良症（FSHD）和Ⅰ型肌强直性营养不良症（DM1）。其专有的DELIVER平台结合多样化衣壳生成、体内筛选及机器学习技术，开发出了“MyoAAV LD”衣壳，具有精准递送基因载荷至骨骼肌和心肌、避开肝脏的能力。

该平台的核心产品KT809正在开发中，用于治疗DMD，展示出较高的效力和选择性。Kate Therapeutics此前已通过A轮融资筹得5100万美元，并与安斯泰来合作开发基因疗法KT430。

此次收购标志着诺华在基因疗法领域的进一步扩张，其CEO Vas Narasimhan明确表示未来的并购交易规模将控制在30亿美元以下。

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06 Halozyme拟斥资20亿欧元收购Evotec，强化iPSC与细胞疗法布局

Halozyme Therapeutics 2024年11月14日提出一项非约束性提议，计划以约20亿欧元（约153亿元人民币）收购德国iPSC科技公司Evotec。这笔交易以每股11欧元的价格收购Evotec股份，较其收盘价溢价27.5%，成为业界瞩目的高额收购案。

Halozyme 以其ENHANZE药物递送技术闻名，该技术授权给超过10家公司，并支持多款皮下给药产品上市。而Evotec是一家在药物开发领域提供CRO/CDMO服务的领先企业，其基于iPSC的细胞治疗药物平台尤为突出，已与拜耳、百时美施贵宝（BMS）和诺和诺德等多家公司达成高价值合作协议，用于开发神经退行性疾病、心血管疾病和糖尿病的创新疗法。

Halozyme的员工主要位于美国，总数约373人；Evotec拥有约4000名员工，主要位于欧洲，规模显著较大。这次收购将整合双方优势，进一步推动再生医学和精准治疗领域的发展。

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07  韩国干细胞在日本获批治疗帕金森，周年总结发布

韩国自然细胞有限公司与日本天使干细胞（JASC）及R Bio合作，开发了一种创新的帕金森病治疗方法，采用自体脂肪干细胞静脉注射与脊髓腔给药相结合的方式。该疗法在日本东京银座诊所进行了为期一年的临床试验，共有136名患者参与，完成了473次干细胞移植手术。

治疗效果显著，患者在身体机能、精神健康和生活质量方面均有显著改善，副作用轻微且短暂。三位患者分享了他们的治疗经历，均表示生活质量大幅提升，重新找回了生活的信心和乐趣。

该疗法利用韩国Biostar干细胞研究所的专利技术培育干细胞，并已获得日本厚生省的监管批准。此次合作被视为干细胞治疗领域的重大进步，为全球帕金森病患者带来了新的希望。

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08  iPSC衍生CAR-T细胞治疗红斑狼疮Ⅰ期临床数据发布

Fate Therapeutics 公布了其 iPSC 衍生 CAR-T 细胞产品 FT819 治疗红斑狼疮Ⅰ期临床试验的首位患者六个月随访数据。该患者在接受无氟达拉滨预处理及单次 FT819 输注后，达到系统性红斑狼疮（SLE）定义下的临床缓解标准，并在六个月随访时保持低疾病活动状态，无需任何免疫抑制治疗。

FT819 是一种“现货型”、CD19 靶向的 CAR-T 细胞药物，具有记忆表型和高 CXCR4 表达，有助于 T 细胞在组织内的有效迁移，并降低了移植物抗宿主病（GvHD）风险。该患者在治疗后未出现显著不良事件，疲劳症状完全消失，B 细胞恢复主要由幼稚细胞组成，表明免疫系统进行了“重置”。

Fate Therapeutics 总裁兼首席执行官 Scott Wolchko 表示，这些初步数据表明 FT819 在治疗自身免疫性疾病方面具有巨大潜力。此外，Fate Therapeutics 的 iPSC 衍生 CAR-NK 细胞疗法 FT522 正在开展针对 B 细胞淋巴瘤的Ⅰ期研究，并计划拓展至自身免疫性疾病。

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研究进展

01  THE LANCET | 日本团队利用诱导多能干细胞恢复患者视力

近日来自日本大阪大学的研究团队在柳叶刀杂志上发表了一篇题为《Induced pluripotent stem-cell-derived corneal epithelium for transplant surgery: a single-arm, open-label, first-in-human interventional study in Japan》的论文。研究团队首次将由hiPSC分化的角膜组织成功移植到4名患有角膜缘干细胞缺乏症的患者眼部。术后这4名患者的视力均得到改善。在跟踪监测的两年中，除1名患者在一年观察期内视力有所下降外，其他患者未见其他副作用。

原文链接：https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)01764-1/fulltext