监管趋势

01  FDA就专家委员会改革公开征求意见

美国食品和药物管理局（FDA）宣布将于6月13日召开公开会议，讨论如何最有效地组建专家委员会以及如何向公众传达其目的等议题。FDA局长Robert Califf曾表示将对专家委员会体系进行全面改革，并希望在很多情况下不再进行投票。专家委员会在药品和生物制品审评中起着至关重要的作用，通常由技术、科学、公共卫生和医学专家以及行业、消费者组织和患者的代表组成。专家委员会为FDA提供许多主题的独立建议，包括药品、生物制品、医疗器械和烟草产品的开发、使用和评估，以及更广泛的科学、医疗和公共卫生主题。

信息来源于FDA官网

02  FDA发布：《扩增用于细胞产品的人同种异体细胞的安全性检测》和《在细胞和基因治疗以及组织工程医疗产品生产中使用人源和动物源材料的考虑》指南草案

美国FDA生物制品审评与研究中心（CBER）于4月30日发布了两份关于细胞和基因治疗产品检测的指南草案。

其中一份指南涵盖了同种异体细胞产品中人源细胞扩增的安全性检测，旨在指导同种异体细胞治疗产品制定适当的细胞安全检测策略，以支持研究性新药申请（IND）或生物制品许可申请（BLA）。该指南适用于培养的同种异体细胞，但不适用于非细胞产品，如病毒、基因治疗载体或重组蛋白。

另一份指南涉及在细胞和基因治疗以及组织工程医疗产品的生产过程中使用人源和动物源材料的问题。该指南明确了FDA对于用于生产这些产品的人源和动物源材料的安全性和质量检测的期望，并提供了在研究性新药申请（IND）中提交的化学、生产和控制（CMC）信息。该指南还包括了供体筛选和检测、外源因子检测和筛选、风险评估以及物料管理等方面的内容。

信息来源于FDA官网

03  CDE发布《中国新药注册临床试验进展年度报告 （2023年）》

为提升以患者为中心的新药临床试验理念，保障受试者安全与权益，全面掌握中国新药注册临床试验现状，及时对外公开临床试验进展信息，为新药研发、资源配置和药品审评审批提供参考，国家药监局药品审评中心根据药物临床试验登记与信息公示平台的临床试验登记信息，对 2023 年中国新药注册临床试验现状进行全面汇总和分析，药物临床试验登记与信息公示平台年度登记总量首次突破4000项；2023年首次公示的临床试验中，境内申办者占比超过90%。药品注册分类主要以1类为主，约占总体的70%，中药、化学药品1类新药占比分别为31.6%和66.6%，治疗用和预防用生物制品1类新药占比分别为79.2%和49.6%。

其中细胞和基因治疗产品类临床试验数量为81项，较2022年增长近1倍，共涉及70个品种。罕见病临床试验数量逐年增加，较2022年增加了42.9%，适应症领域进一步扩大。

信息来源于CDE官网

04  CDE公开征求《以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划（“关爱计划”）》申报指南和实施框架意见

5月24日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布“关于公开征求《以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划（“关爱计划”）》申报指南和实施框架意见的通知”，意见反馈时间为发布之日起1个月（即6月23日）。

“关爱计划”（CARE计划，patient-Centered Action for Rare diseases Encouragement）是一项在罕见疾病药物研发领域落实“以患者为中心”理念的试点工作，旨在指导和帮助研发单位在药物研发全程充分倾听患者声音，提升“将患者体验数据整合入罕见疾病药物临床研发”的科学性、规范性及合理性，并在此过程中增强监管机构、药物研发单位和患者等专注于罕见疾病药物研发的各方沟通与协作，进而高质高效推动罕见病药物研发和上市，满足迫切的临床需求。

信息来源于CDE官网

05  FDA发布《药物开发平台技术认定指导草案》，加快细胞与基因疗法等药物审批

5月28日，美国FDA发布了一份指导草案，名为《Platform Technology Designation Program for Drug Development Guidance for Industry》，该指导说明了公司如何获得监管机构对其药物开发平台技术的认定。这项监管举措旨在加速细胞和基因疗法等药物的审批过程。

在这份指导草案中，FDA定义了“平台技术”为一种易于理解和可重复的技术，可能包括核酸序列、分子结构、作用机制、递送方法、药物载体等，或是FDA认为适当的任何此类技术的组合。该机构还概述了平台技术应具备的几个具体标准，例如“对此类药物的结构或功能至关重要”，并且它“可以适应、纳入或利用多种具有共同结构元素的药物”，并且它“可以通过标准化流程帮助制造或开发多种药物”。

指导草案中以mRNA疫苗或基因疗法用的脂质纳米颗粒（LNP）平台技术为例，强调了制造这类疫苗或基因疗法所需的关键工艺参数、过程控制及相关设备等方面，明确了在下游纯化过程中清除工艺相关杂质的重要性。尽管文件中以mRNA疫苗或部分基因治疗产品为例，但也明确指出不意味着其他类型的细胞治疗或基因治疗产品不适合此平台技术认定计划，暗示了此项指导文件对平台技术的广泛适用性。此外，平台技术的定义和认定资格不仅限于mRNA疫苗、基因治疗与细胞治疗领域，还涵盖了可能适用于多种蛋白类药物相关的通用技术，比如多特异性抗体和Fc融合蛋白等。

信息来源于FDA官网

行业动向

01  NK细胞疗法用于治疗帕金森病的IND获得FDA批准

近日，NKGen Biotech宣布其针对帕金森病（PD）的NK细胞疗法SNK01的IND申请获得美国FDA的批准。

SNK01是一种非基因修饰的自体NK细胞疗法，通过从患者的血液中分离并筛选目标NK细胞，然后激活和扩增这些细胞。SNK01具有增强的细胞毒性和激活受体表达，并且通过NKGen的冷冻保存工艺，细胞能够保持活性和细胞毒性。

本次IND的批准使NKGen能够启动帕金森患者的1/2a期临床试验，评估SNK01的安全性、耐受性和探索性疗效。这是NKGen在神经退行性疾病领域迈出的重要一步，之前的I期试验中显示SNK01在阿尔茨海默病患者中也表现出积极的数据。

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02  武田（Takeda）和AC Immune就阿尔茨海默病疗法达成超21亿美元协议

武田（Takeda）和AC Immune近期宣布达成一项总值超过21亿美元的全球独家选择和许可协议，针对AC Immune的靶向有毒形式淀粉样蛋白β（Aβ）的免疫疗法，包括用于治疗阿尔茨海默病（AD）的ACI-24.060。根据协议，AC Immune将获得1亿美元的预付款，并在相应里程碑全部实现的情况下，有资格获得选择权行使费及额外的潜在开发、商业化等里程碑付款，总额可达约21亿美元。AC Immune将负责完成ABATE试验，而一旦行使选择权，武田将负责资助后续的临床开发，并承担全球监管和商业化的活动。

ACI-24.060是AC Immune公司基于SupraAntigen平台开发的抗Aβ疫苗，旨在激发抗Aβ寡聚体和焦谷氨酸Aβ的多克隆抗体反应。这些Aβ形态被认为是淀粉样蛋白沉积和疾病进展的关键因素。该候选疫苗具有抑制淀粉样蛋白斑块形成和促进斑块清除的潜力，可能延缓或预防阿尔茨海默病（AD）的进展。ACI-24.060目前正在进行1b/2期试验ABATE，经过多次数据安全监测委员会（DSMB）的审评，ABATE试验至今未发现任何安全问题，与之前的结果一致。ACI-24.060同时展现积极的免疫原性数据，据先前公布的数据显示，低剂量ACI-24.060最快在接种后的第六周（接种第二剂疫苗后两周）即能激发抗Aβ抗体反应。

AC Immune计划在2024年第二季度公布ABATE试验的2期部分结果，包括患者接受治疗6个月后的Aβ正电子发射断层扫描（PET）成像数据，以及在同年第四季度公布治疗12个月后患者的Aβ PET成像数据，这些数据将展示患者脑部淀粉样斑块的减少情况。此外，AC Immune还计划在2024年下半年公布ACI-24.060在唐氏综合征患者队列中的初步安全性和免疫原性数据。

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03  治疗渐冻症的小核酸疗法获批临床

据药品审评中心（CDE）官网显示，中美瑞康的RAG-17注射液已获得默示许可，用于治疗成人因超氧化物歧化酶1（SOD1）突变引起的肌萎缩侧索硬化症（ALS）。

RAG-17是一种靶向和抑制SOD1基因表达的双链小干扰RNA（siRNA）。临床前药效研究表明，RAG-17在ALS疾病模型中表现出比对标药物更好的药效。去年，RAG-17获得了FDA的孤儿药资格认定，用于治疗ALS。ALS是一种进行性神经系统变性疾病，无法治愈，常导致肌无力、肌肉萎缩等症状。RAG-17应用了中美瑞康自主开发的智能化学辅助递送（SCAD）平台技术，实现了在中枢神经系统的高效持久递送。SCAD平台具有直接中枢神经系统递送、广泛生物分布、持久递送活性和高安全性等特点，其安全性已经在毒理研究和患者中验证。

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04  TreeFrog Therapeutics展示帕金森病细胞疗法的突破性数据

法国波尔多的TreeFrog Therapeutics首次参加了世界帕金森病及相关疾病大会（IAPRD），并展示了他们的帕金森氏病细胞疗法项目的数据。该项目在临床前研究中显示出令人瞩目的成果：患者在16周后完全恢复了运动能力。

帕金森氏病是一种进行性神经系统疾病，影响全球超过1000万人，近25年来患病率翻了一番。当前的治疗方法只能缓解症状，并且无法控制约75%的患者的症状，因此对于满足需求仍存在巨大的空间。

TreeFrog Therapeutics开发的基于其专有技术C-Stem™的细胞疗法，使用封闭的系统，可以扩增和分化细胞，能够解决大规模高效生产高质量细胞疗法所面临的挑战。他们的帕金森氏病计划是该技术的首次应用，利用诱导多能干细胞（iPSC）分化成成熟的多巴胺能神经元，形成即用型的三维微组织。

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05  NKGen治疗阿尔茨海默病的NK细胞疗法在美获批启动2期临床

NKGen Biotech宣布其针对阿尔茨海默病的自体NK细胞疗法SNK01已获批进入2期临床开发。先前的1期研究显示，即使仅进行四剂简单静脉注射，SNK01在中度阿尔茨海默病患者中表现出良好的安全性和有效性。基于这些结果，美国FDA批准了针对中度阿尔茨海默病的1/2a期临床研究，采用更高剂量的SNK01进行治疗。经过独立安全审查委员会的审查，SNK01获得了进入临床试验2期部分的批准，将在更大的患者组中评估其疗效和安全性。

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06  Aspen Neuroscience获800万美元资助推进其帕金森病细胞疗法临床研究

美国细胞疗法研发公司Aspen Neuroscience近日宣布获得来自加州再生医学研究所（CIRM）800万美元的CLIN2奖金资助，用于支持其基于iPSC技术治疗帕金森病的临床研究。该资助将推进Aspen自研管线ANPD001的进一步开发，这是针对中重度帕金森病患者的自体多巴胺能神经元细胞替代疗法，已于今年的4月完成了ASPIRO试验的首例患者给药，且将陆续开展其余患者给药。ASPIRO试验是一项开放标签的1/2a期临床试验，旨在评估ANPD001在中重度帕金森病患者中的安全性和耐受性。

Aspen的生产流程包括从患者身上提取其皮肤细胞，再将其重新编程为诱导多能干细胞（iPSCs），之后再分化为多巴胺神经元前体细胞（DANPCs），并将其移植入患者大脑中以替代受损或丢失的神经元。

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研究进展

01  神经干细胞移植治疗改善中风后的运动功能

2024年5月4日来自美国斯坦福大学医学院的研究团队在美国神经外科医师协会(AANS)年会上发表的一项人体试验显示，从人胚胎获得的神经干细胞经颅立体定位局部注射移植到慢性缺血性卒中患者的治疗是安全的，并且在治疗后1个月开始改善运动功能。研究显示几乎所有患者在Fugl-Meyer运动评估总分变化的主要疗效指标上都有所改善。12个月时有8名患者的运动改善达到或超过了被认为具有临床意义的10分阈值，另外3名患者更早前就达到了这一阈值。

斯坦福大学医学院斯坦福脑卒中治疗中心主任Gary K. Steinberg博士表示：“患者在接受干细胞治疗后1个月时运动功能改善，3个月时改善进一步增加，6个月时运动功能改善持续稳定。我们观察到了前所未见的效果，即在6到12个月期间患者的运动功能恢复持续增加，平均改善11.8分（在6个月时为9.3分）”。

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02 Science I 新型AAV载体，为大脑疾病基因治疗带来新选择 

2024年5月16日，来自美国MIT博德研究所的研究团队在Science上发表论了题为《An AAV capsid reprogrammed to bind human transferrin receptor mediates brain-wide gene delivery》的论文，研究团队设计了一种新型的AAV衣壳BI-hTFR1，该衣壳可以结合人转铁蛋白受体（TfR1），有效地穿过血脑屏障，并将治疗性基因片段传递到人源化小鼠的脑部。当研究团队将AAV注射到表达人源化转铁蛋白受体的小鼠血液中时，这种AAV在大脑中的积累量比AAV9高出50倍，能够将基因片段传递到大多数神经元和星形胶质细胞中的多个脑区，传递的基因拷贝数是AAV9的30倍。研究人员表示，这朝着开发更有效的脑部疾病基因疗法迈出了重要一步，有望转化应用于人体发挥作用。

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03  Cell I 这种Cas9的基因编辑效率提升百倍，找到改进基因编辑的通用策略

2024年5月22日，来自加州大学伯克利分校Jennifer Doudna教授在Cell期刊上发表了一篇名为《Rapid DNA unwinding accelerates genome editing by engineered CRISPR-Cas9》的论文。该研究开发了一种经过工程改造的iGeoCas9，其基因编辑效率比野生型GeoCas9提高了100倍以上。

iGeoCas9的增强基因编辑效率源自三处WED结构域的突变，这些突变加速了DNA的解旋过程。此外，将类似的WED结构域突变引入其他Cas9酶也提高了它们在细胞内的基因编辑活性。这一发现揭示了对基因编辑酶的改进的一种通用策略，表明了Cas9的WED结构域在DNA解旋中的新功能，并证明了加速靶标DNA解旋可以显著提高Cas9介导的基因组编辑活性。

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04 北京协和医院发表神经干细胞经鼻粘膜途径移植治疗帕金森病的1期研究结果

2024年5月10日，来自北京协和医院神经外科王任直教授、包新杰教授和神经内科万新华教授团队在Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry杂志上发表名为《Phase 1 study of safety and preliminary efficacy of intranasal transplantation of human neural stem cells (ANGE-S003) in Parkinson’s disease》的论文。团队开展了一项单中心、开放标签、剂量递增的人源神经干细胞（ANGE-S003）经鼻粘膜途径移植治疗帕金森病的安全性和初步疗效的I期临床研究，这也是迄今为止世界首项人源神经干细胞经鼻粘膜途径移植治疗帕金森病的临床研究。

研究共纳入了18名50-75岁的帕金森病患者，这些患者接受了3种不同剂量（150万、500万或1500万人类神经干细胞）的神经干细胞移植治疗，每组6名受试者，每周进行一次移植，共进行4次移植。在治疗结束后的12个月随访期间，7名患者共发生了14起不良事件，但未发生与ANGE-S003神经干细胞相关的严重不良事件。安全性检查未发现任何临床有意义的安全问题，脑部磁共振成像也未发现肿瘤形成或异常征象。研究团队计划进行更大规模的二期临床试验。

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